Negli anni '40 e '50, Chargaff e il suo team hanno condotto esperimenti analizzando la composizione del DNA in vari organismi. Hanno scoperto che la percentuale di adenina (A) ha sempre equipaggiato con la percentuale di timina (T) e la percentuale di guanina (G) ha sempre equipaggiato la percentuale di citosina (C). Questo è diventato noto come Regole di Chargaff .
Mentre questa scoperta è stata cruciale per comprendere la struttura del DNA, è importante notare che lo stesso Chargaff non ha collegato direttamente questa variazione alle differenze negli organismi. Tuttavia, la sua ricerca ha aperto la strada agli scienziati successivi come Watson e Crick per comprendere le implicazioni di questa variazione e il suo ruolo nella diversità genetica della vita.