Nel numero di febbraio 2019 di Scoperta SLAS , una recensione di ricercatori dell'Università della Calabria (Italia) esplora gli OCTN, un piccolo ma intrigante gruppo di trasportatori che sta aprendo nuove frontiere nella ricerca sulla progettazione di farmaci per migliorare la somministrazione dei farmaci e prevedere le interazioni tra farmaci.

Gli OCTN mediano il flusso di cationi organici fisiologici attraverso la membrana plasmatica delle cellule. Tra i tre membri della sottofamiglia, OCTN1 e 2 sono presenti nell'uomo, mentre OCTN3 è stato perso durante l'evoluzione. OCTN2 ha un ruolo consolidato nel mantenimento dell'omeostasi della carnitina, un cofattore essenziale per la produzione di energia dal metabolismo degli acidi grassi. Alcuni difetti ereditari di OCTN2 causano la carenza primaria di carnitina, una grave patologia muscolare che può essere alleviata somministrando carnitina come farmaco. Carenze degne di nota che mimano le caratteristiche della malattia possono essere causate come effetti collaterali da alcuni farmaci che interferiscono con l'assorbimento della carnitina o da una rigida dieta vegetariana durante la gravidanza o l'infanzia.

Il ruolo fisiopatologico di OCTN2 è confermato anche dalla sua presenza negli esosomi, nanovescicole rilasciate nell'ambiente extracellulare coinvolte nella comunicazione cellula-cellula. interessante, la funzione OCTN1 rimane relativamente oscura. Infatti, l'ablazione del suo gene apparentemente non causa alcun problema negli animali. Però, alcune mutazioni di OCTN1 nell'uomo sono associate a malattie infiammatorie come il morbo di Crohn.

Gli studi con gli approcci metodologici più aggiornati evidenziano un legame di OCTN1 con l'infiammazione, suggerendo che molecole con proprietà antinfiammatorie o antiossidanti potrebbero essere ligandi di OCTN1. In questo quadro, ergotioneina, sono stati proposti un metabolita di funghi e l'acetilcolina. Quest'ultimo è un noto neurotrasmettitore che svolge anche un ruolo nell'infiammazione tramite un sistema colinergico non neuronale. Sia OCTN1 che OCTN2 mostrano una funzione secondaria nell'interazione con i farmaci cationici. Questi nuovi risultati aprono nuove frontiere nella ricerca sulla progettazione di farmaci per migliorare la somministrazione dei farmaci e prevedere le interazioni tra farmaci.