Le cellule piramidali si trovano nella corteccia cerebrale, che è lo strato più esterno del cervello. La corteccia cerebrale è divisa in due emisferi, l'emisfero sinistro e quello destro, e ciascun emisfero è ulteriormente suddiviso in quattro lobi:lobo frontale, lobo parietale, lobo temporale e lobo occipitale. Le cellule piramidali si trovano in tutti e quattro i lobi della corteccia cerebrale, ma sono più abbondanti nel lobo frontale.