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    Come le cellule vengono sventate da un membro della famiglia del virus dell'herpes nella corsa agli armamenti virus-ospite
    Nella battaglia in corso tra i virus e i loro ospiti, il citomegalovirus (CMV), membro della famiglia degli herpesvirus, si distingue per la sua notevole capacità di eludere le difese cellulari e instaurare infezioni persistenti. Essendo uno dei virus umani più diffusi, il CMV ha sviluppato un arsenale furtivo di strategie per superare in astuzia le risposte immunitarie dell’ospite e replicarsi in modo efficiente all’interno delle cellule. Ecco come il CMV ostacola le difese cellulari e mantiene una presenza persistente nell'ospite:

    Latenza e RNA associati alla latenza virale (vLAT):

    Il CMV stabilisce uno stato di latenza unico, in cui esiste dormiente all'interno delle cellule infette senza produrre attivamente nuovi virioni. Durante questa fase latente, il genoma virale persiste come episoma circolare nel nucleo, eludendo il rilevamento da parte del sistema immunitario dell'ospite. L’espressione degli RNA associati alla latenza virale (vLAT) aiuta a mantenere la latenza e a sopprimere la risposta immunitaria.

    Evasione dell'immunità:

    Il CMV ha una notevole capacità di eludere la sorveglianza immunitaria dell'ospite. Produce proteine ​​che interferiscono con la presentazione degli antigeni virali sulla superficie cellulare, rendendola meno riconoscibile alle cellule T citotossiche. Inoltre, il CMV manipola le vie di segnalazione immunitaria dell’ospite, compromettendo la produzione di citochine antivirali e la funzione delle cellule immunitarie, come le cellule natural killer (NK) e i macrofagi, che altrimenti potrebbero combattere l’infezione.

    Interferenza con il complesso maggiore di istocompatibilità di classe I (MHC-I) Presentazione:

    Un meccanismo cruciale utilizzato dal CMV per eludere il rilevamento immunitario comporta l'interruzione del percorso di presentazione dell'antigene MHC-I dell'ospite. Le molecole MHC-I presentano peptidi virali sulla superficie cellulare, consentendo il riconoscimento da parte delle cellule T citotossiche. Il CMV produce proteine ​​che sottoregolano l’espressione di MHC-I, rendendo le cellule infette meno visibili al sistema immunitario.

    Downregulation dei recettori di superficie:

    Il CMV sottoregola selettivamente l’espressione di specifici recettori di superficie sulle cellule infette, compresi i recettori coinvolti nel riconoscimento e nella segnalazione delle cellule immunitarie. Questa downregulation ostacola ulteriormente la capacità dell’ospite di rilevare e rispondere al virus.

    Sfruttare i processi di trasporto cellulare:

    Il CMV sfrutta abilmente i meccanismi di trasporto cellulare per facilitare la sua diffusione all'interno dell'ospite. Utilizza le vie endocitiche dell'ospite, come l'endocitosi mediata dalla clatrina, per entrare nelle cellule e consegnare il suo genoma virale al nucleo. Questo approccio basato sul cavallo di Troia fornisce al CMV un percorso di ingresso nascosto oltre le barriere protettive della cellula.

    Modulando l'espressione genica cellulare:

    Il CMV dirotta il meccanismo di espressione genetica della cellula ospite per manipolare i processi cellulari a suo favore. Produce proteine ​​virali che migliorano l’espressione dei geni a beneficio del virus o reprimono quelli che potrebbero ostacolarne la replicazione. Questa manipolazione dell'espressione genica cellulare fornisce un ambiente favorevole alla sopravvivenza e alla persistenza del CMV.

    Conclusione:

    Il citomegalovirus (CMV) presenta un intricato repertorio di tattiche per sventare le difese cellulari e stabilire infezioni a lungo termine. La sua maestria nell’eludere il rilevamento immunitario, nel sottoregolare i recettori di superficie, nello sfruttare i meccanismi di trasporto cellulare e nel modulare l’espressione genetica evidenzia la notevole complessità e il successo evolutivo di questo membro della famiglia dell’herpesvirus nella corsa agli armamenti virus-ospite. Comprendere queste strategie è fondamentale per sviluppare terapie antivirali e vaccini efficaci per combattere le infezioni da CMV e prevenire le malattie ad esse associate.

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