1. Mutazioni nel DNA batterico :I batteri possono subire mutazioni nei geni che codificano per proteine coinvolte nel trasporto dei farmaci, nel legame dei farmaci e nel metabolismo dei farmaci. Queste mutazioni possono portare a cambiamenti che riducono l’accumulo di farmaci all’interno della cellula batterica o alterano i bersagli dei farmaci, rendendo gli antibiotici meno efficaci.
2. Trasferimento genico orizzontale :I geni della resistenza agli antibiotici possono essere facilmente trasferiti tra batteri attraverso processi di trasferimento genico orizzontale, come coniugazione, trasformazione e trasduzione. La coniugazione prevede il trasferimento diretto di materiale genetico tra batteri attraverso il contatto cellula-cellula. La trasformazione avviene quando i batteri assorbono il DNA dall’ambiente e la trasduzione avviene quando i batteriofagi (virus che infettano i batteri) trasferiscono il DNA batterico tra le cellule ospiti.
3.Pompe di efflusso :I batteri possono sviluppare una maggiore espressione delle pompe di efflusso, che sono proteine che pompano attivamente gli antibiotici fuori dalla cellula. Queste pompe possono ridurre la concentrazione intracellulare degli antibiotici, rendendo i batteri meno sensibili al farmaco.
4.Enzimi che modificano o distruggono gli antibiotici :Alcuni batteri producono enzimi che possono modificare o distruggere gli antibiotici. Questi enzimi possono alterare chimicamente l’antibiotico, rendendolo inattivo. Ad esempio, le beta-lattamasi sono enzimi in grado di scomporre gli antibiotici beta-lattamici come la penicillina e le cefalosporine.
5.Rallentamento della crescita batterica :Alcuni batteri possono sviluppare uno stato dormiente o di crescita lenta, noto come persistenza, in risposta agli antibiotici. Le cellule persistenti possono sopravvivere al trattamento antibiotico entrando in uno stato di inattività metabolica, che le rende più resistenti agli agenti antimicrobici.
6.Formazione di biofilm :I batteri possono formare comunità protettive chiamate biofilm su varie superfici. I biofilm possono agire come barriere fisiche che proteggono i batteri dagli antibiotici e dalla risposta immunitaria dell’ospite, rendendoli più difficili da trattare.
7. Perdita di bersagli farmacologici :Gli agenti patogeni possono anche sviluppare resistenza ai farmaci perdendo il sito bersaglio dell'antibiotico. Ad esempio, alcuni ceppi di Mycobacterium tuberculosis presentano mutazioni nel gene che codifica per l’enzima preso di mira dall’antibiotico rifampicina, rendendo il farmaco inefficace contro i batteri mutanti.
L’emergere della resistenza agli antibiotici pone sfide significative alla salute pubblica. Richiede una sorveglianza continua, la ricerca su nuovi antibiotici e strategie di trattamento e un uso responsabile degli antibiotici per combattere la diffusione della resistenza e preservare l’efficacia di questi farmaci essenziali.
