Rilevamento e attivazione del danno al DNA :
1. Danno al DNA :Quando le cellule incontrano danni al DNA causati da vari fattori come radiazioni, sostanze chimiche o mutazioni oncogene, p53 si attiva.
Regolazione trascrizionale :
2. Legame al DNA :Il p53 attivato forma omotetrameri e si lega a specifiche sequenze di DNA note come siti di legame p53 (p53BS) situati nelle regioni promotrici dei geni bersaglio.
3. Reclutamento di Coattivatori :p53 recluta coattivatori, che sono proteine che migliorano la trascrizione, nel p53BS. Questi coattivatori aiutano a rimodellare la struttura della cromatina, rendendo il DNA più accessibile per la trascrizione.
4. Attivazione della trascrizione :p53, insieme ai coattivatori, forma un complesso trascrizionale che promuove l'espressione dei geni bersaglio.
Induzione del gene bersaglio :
5. Regolatori del ciclo cellulare :p53 induce l'espressione di geni coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, come p21 e GADD45, che porta all'arresto del ciclo cellulare, consentendo il tempo per la riparazione del DNA.
6. Riparazione del DNA :p53 attiva la trascrizione dei geni che codificano per proteine coinvolte nelle vie di riparazione del DNA, come BRCA1 e RAD51, facilitando la riparazione del danno al DNA.
7. Apoptosi :Nei casi in cui il danno al DNA è esteso e irreparabile, p53 può innescare l'apoptosi, la morte cellulare programmata, per eliminare le cellule gravemente danneggiate e mantenere la stabilità genomica. p53 induce l'espressione di geni pro-apoptotici come BAX e PUMA, portando all'attivazione della cascata apoptotica.
Regolamento sull'accessibilità della cromatina :
8. Complessi di rimodellamento :p53 può anche influenzare l'accessibilità della cromatina regolando il reclutamento di complessi di rimodellamento della cromatina. Questi complessi alterano la struttura della cromatina, rendendola più aperta e accessibile alla trascrizione.
Interferenza con altri percorsi :
9. Ulteriori regolatori :p53 interagisce con altre vie di segnalazione e fattori di trascrizione, come la famiglia E2F, per regolare l'espressione di geni coinvolti nella risposta al danno del DNA e nel controllo del ciclo cellulare.
Modifiche post-traduzionali :
10. Fosforilazione e acetilazione :p53 subisce varie modifiche post-traduzionali, tra cui fosforilazione e acetilazione, che ne modulano l'attività, la stabilità e le interazioni con altre proteine, influenzando così la sua capacità di regolare l'accesso al DNA.
