1. Uso eccessivo e inappropriato di agenti antifungini:
- L'uso eccessivo o improprio di farmaci antifungini in agricoltura, medicina e sanità pubblica può portare allo sviluppo di ceppi fungini resistenti. La continua esposizione a fungicidi o farmaci antifungini esercita una pressione selettiva sulla popolazione fungina, favorendo la sopravvivenza e la riproduzione degli individui resistenti.
2. Pratiche agricole:
- Estese applicazioni di fungicidi nelle pratiche agricole possono contribuire alla comparsa di funghi resistenti. L'uso ripetuto e profilattico di agenti antifungini nella protezione delle colture può selezionare ceppi fungini resistenti, in particolare patogeni vegetali come _Botrytis cinerea_, _Fusarium_ spp. e _Septoria tritici_.
3. Impostazioni sanitarie:
- Nelle strutture sanitarie, l’uso di farmaci antifungini ad ampio spettro per il trattamento delle infezioni fungine può favorire lo sviluppo di resistenze. Ad esempio, l'uso diffuso di azoli ed echinocandine negli ospedali può selezionare ceppi resistenti di Candida, Aspergillus e altri funghi opportunistici.
4. Ospiti immunocompromessi:
- Gli individui con un sistema immunitario indebolito, come i riceventi di trapianto, i malati di cancro sottoposti a chemioterapia o i pazienti affetti da HIV/AIDS, sono più suscettibili alle infezioni fungine. L’uso prolungato o ripetuto di farmaci antifungini in queste popolazioni può aumentare il rischio di selezionare ceppi fungini resistenti.
5. Resistenza incrociata:
- Alcune specie fungine possono sviluppare resistenza crociata, in cui la resistenza a un agente antifungino conferisce resistenza ad altri farmaci strutturalmente correlati. Ad esempio, la resistenza ai fungicidi azolici nell'_Aspergillus fumigatus_ può portare a resistenza crociata ad altri azoli, limitando le opzioni di trattamento.
6. Mutazioni genetiche:
- I funghi possono subire mutazioni genetiche o acquisire elementi genetici mobili (ad esempio plasmidi o trasposoni) che conferiscono resistenza agli agenti antifungini. Questi cambiamenti genetici possono alterare il sito bersaglio del farmaco antifungino o aumentare l’efflusso del farmaco dalla cellula fungina.
7. Pompe di efflusso e ridotto accumulo di farmaci:
- Alcuni ceppi fungini resistenti sviluppano pompe di efflusso, complessi proteici che pompano attivamente i farmaci antifungini fuori dalla cellula, riducendo le concentrazioni intracellulari del farmaco. Questo meccanismo contribuisce a ridurre la suscettibilità ai farmaci.
8. Trasferimento genico orizzontale:
- Il trasferimento genico orizzontale tra diverse specie o ceppi fungini può facilitare la diffusione di geni di resistenza. Ciò consente ai funghi non resistenti di acquisire tratti di resistenza da individui resistenti.
9. Fattori ambientali:
- Anche le condizioni ambientali possono svolgere un ruolo nella selezione e nella persistenza di ceppi fungini resistenti. Fattori come la temperatura, l’umidità e la disponibilità di nutrienti possono influenzare la crescita e la sopravvivenza di funghi resistenti in diverse nicchie ecologiche.
10. Assenza di una rigorosa gestione antifungina:
- La mancanza di un'adeguata gestione antifungina, comprese linee guida per la selezione appropriata dei farmaci, il dosaggio e la durata della terapia, può contribuire all'emergere di ceppi resistenti.
11. Lunga durata della vita dei funghi:
- Alcuni funghi possono avere una durata di vita prolungata e riprodursi asessualmente, consentendo loro di accumulare mutazioni genetiche e tratti di resistenza nel tempo.
12. Disponibilità limitata di nuovi farmaci antifungini:
- La limitata introduzione di nuovi farmaci antifungini negli ultimi decenni ha esercitato un’ulteriore pressione sugli antifungini esistenti, aumentando la probabilità di sviluppo di resistenza.
Comprendere i meccanismi e i fattori alla base della comparsa di ceppi fungini resistenti è fondamentale per lo sviluppo di strategie volte a prevenire e combattere la resistenza, compreso l’uso giudizioso degli antifungini, l’implementazione di pratiche efficaci di controllo delle infezioni, la promozione della gestione antifungina e l’investimento nella ricerca di nuovi agenti antifungini e strategie di trattamento alternative. .
