Formazione aggressiva:
In condizioni normali, le cellule dispongono di meccanismi di controllo della qualità per identificare ed eliminare le proteine danneggiate. Quando l'accumulo di proteine danneggiate supera la capacità della cellula di gestirle, si formano gli aggressori. Gli aggressomi agiscono come compartimenti di stoccaggio delle proteine che sequestrano queste proteine danneggiate, prevenendo i loro effetti tossici sulle funzioni cellulari.
Attivazione dell'inflammasoma:
Gli inflammasomi sono complessi proteici che svolgono un ruolo fondamentale nella risposta immunitaria innata. Quando si formano gli aggresomi, possono interagire e attivare gli inflammasomi, in particolare l'inflammasoma NLRP3. L'inflammasoma NLRP3 rileva lo stress cellulare e innesca il rilascio di citochine infiammatorie, come l'interleuchina-1β (IL-1β) e l'interleuchina-18 (IL-18).
Rilascio di citochine:
L'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 porta all'elaborazione e al rilascio di IL-1β e IL-18, che sono mediatori infiammatori chiave. Queste citochine agiscono su vari tipi di cellule, comprese le cellule immunitarie, le cellule endoteliali e i fibroblasti, promuovendo l’infiammazione e le risposte immunitarie.
Infiammazione e malattia:
Il riutilizzo dei sistemi di smaltimento dei rifiuti per promuovere l’infiammazione ha implicazioni in varie malattie. Questo processo è implicato in condizioni infiammatorie croniche, disturbi neurodegenerativi e persino in alcuni tipi di cancro. Ad esempio, nella malattia di Alzheimer, l'accumulo di proteine mal ripiegate, come l'amiloide-beta, può portare alla formazione di aggressivi e alla successiva attivazione dell'inflammasoma, contribuendo alla risposta infiammatoria nel cervello.
Comprendendo come le cellule riutilizzano i loro sistemi di smaltimento dei rifiuti per promuovere l’infiammazione, gli scienziati stanno ottenendo informazioni sui meccanismi alla base di varie malattie. Mirare alla formazione di aggressivi o all’attivazione dell’inflammasoma potrebbe fornire nuove strategie terapeutiche per gestire i disturbi infiammatori e mitigare le complicanze associate.