Gli aggregati proteici, noti anche come grumi proteici, sono gruppi anomali di proteine mal ripiegate che si accumulano all'interno delle cellule. Questi aggregati possono interferire con vari processi cellulari, inclusa la funzione cruciale di eliminare i rifiuti cellulari.
Lo studio, condotto da ricercatori dell'Università della California, San Francisco (UCSF), si è concentrato su uno specifico aggregato proteico chiamato corpi p62. I corpi P62 si trovano nelle cellule di tutto il corpo ma sono particolarmente abbondanti nelle cellule nervose (neuroni).
Utilizzando tecniche di imaging avanzate, i ricercatori hanno osservato che i corpi p62 si accumulano attorno a strutture chiamate lisosomi, che sono responsabili della scomposizione e del riciclaggio dei rifiuti cellulari. Normalmente, i lisosomi inghiottono e digeriscono i corpi p62, ma quando gli aggregati diventano troppo numerosi, possono sopraffare la capacità dei lisosomi, portando a un ingorgo di rifiuti cellulari.
I ricercatori hanno scoperto che l'accumulo di corpi p62 compromette la capacità dei lisosomi di fondersi con altre vescicole all'interno della cellula, impedendo loro di consegnare in modo efficiente il loro carico per la degradazione. Questa interruzione nel sistema di smaltimento dei rifiuti provoca un accumulo di sostanze tossiche all’interno della cellula, contribuendo alla disfunzione cellulare e potenzialmente alla neurodegenerazione.
È interessante notare che i ricercatori hanno anche scoperto che i corpi p62 possono intrappolare altre proteine coinvolte nell'eliminazione dei rifiuti cellulari, come l'ubiquitina e i recettori dell'autofagia, ostacolando ulteriormente la capacità della cellula di rimuovere i rifiuti. Questa cascata di eventi aggrava il blocco nello smaltimento dei rifiuti cellulari, perpetuando un circolo vizioso di danno cellulare.
Lo studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi attraverso i quali gli aggregati proteici interrompono lo smaltimento dei rifiuti cellulari, contribuendo potenzialmente allo sviluppo di malattie neurodegenerative. Comprendendo questi meccanismi, gli scienziati possono esplorare nuove strategie terapeutiche volte a eliminare gli aggregati proteici, ripristinare i percorsi di smaltimento dei rifiuti cellulari e rallentare la progressione della malattia.
