Le cellule staminali mammarie (MaSC) sono cellule specializzate che risiedono all'interno delle ghiandole mammarie e svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo, nella crescita e nell'allattamento del seno. Durante la pubertà, queste cellule staminali subiscono una notevole trasformazione, passando da uno stato dormiente a uno stato attivo, portando alla crescita e allo sviluppo delle ghiandole mammarie. I precisi meccanismi molecolari alla base di questo processo di risveglio sono complessi e coinvolgono vari segnali ormonali, fattori di crescita e interazioni cellulari. Ecco una panoramica di come le MaSC dormienti vengono risvegliate durante la pubertà:

1. Cambiamenti ormonali:

- Estrogeni e progesterone :L'inizio della pubertà è segnato da un aumento degli ormoni sessuali, in particolare estrogeni e progesterone. Questi ormoni sono prodotti dalle ovaie e agiscono come segnali chiave per l'attivazione delle MaSC.

- Legame ai recettori :L'estrogeno e il progesterone si legano ai rispettivi recettori, recettori degli estrogeni (ER) e recettori del progesterone (PR), situati nelle MaSC. Questo legame innesca percorsi di segnalazione a valle che promuovono la proliferazione e la differenziazione delle MaSC.

2. Fattori di crescita:

- Fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1) :IGF-1 è un fattore di crescita che svolge un ruolo cruciale nell'attivazione e nella proliferazione delle MaSC. È prodotto da varie cellule all'interno delle ghiandole mammarie e può stimolare le MaSC ad entrare nel ciclo cellulare e iniziare a dividersi.

- Fattore di crescita epidermico (EGF) :L'EGF è un altro fattore di crescita coinvolto nell'attivazione delle MaSC. Si lega ai suoi recettori sulle MaSC, portando all'attivazione di vie di segnalazione che promuovono la crescita e la differenziazione cellulare.

3. Interazioni cellulari:

- Interazione con le cellule stromali :La ghiandola mammaria è costituita da una complessa rete di diversi tipi cellulari, comprese le cellule stromali. Le cellule stromali forniscono supporto strutturale e secernono vari fattori che possono influenzare il comportamento delle MaSC. Interagiscono con le MaSC attraverso il contatto cellula-cellula e la segnalazione paracrina, contribuendo alla loro attivazione e differenziazione.

- Interferenza adipociti-MaSC :Anche gli adipociti, le cellule adipose presenti all'interno della ghiandola mammaria, svolgono un ruolo nell'attivazione delle MaSC. Secernono adipochine, come la leptina, che possono stimolare la proliferazione e la differenziazione delle MaSC.

4. Regolazione trascrizionale:

- Espressione di geni chiave :Durante la pubertà vengono espressi geni specifici coinvolti nell'attivazione delle MaSC e nello sviluppo della ghiandola mammaria. Questi geni codificano fattori di trascrizione, molecole di segnalazione e proteine ​​essenziali per orchestrare la crescita e la differenziazione delle MaSC.

L'interazione di questi segnali ormonali, fattori di crescita, interazioni cellulari e regolazione trascrizionale porta infine al risveglio delle MaSC dormienti durante la pubertà. Questo processo di risveglio è fondamentale per lo sviluppo di ghiandole mammarie funzionali e prepara il corpo per future gravidanze e allattamento. Comprendere i meccanismi alla base dell’attivazione delle MaSC fornisce preziose informazioni sulla biologia della ghiandola mammaria e sui potenziali bersagli terapeutici per il cancro al seno e altri disturbi correlati al seno.