Heptares Therapeutics ha pubblicato la prima struttura cristallina a raggi X ad alta risoluzione del recettore a lunghezza intera del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) legato a un agonista peptidico.
Le scoperte, pubblicato in Natura , fornire informazioni sul meccanismo d'azione molecolare dei peptidi GLP-1 e sulle loro interazioni con il recettore. È importante sottolineare che questa ricerca pionieristica convalida ulteriormente e consente l'applicazione di metodi basati sulla struttura alla progettazione di terapie peptidiche ottimizzate e piccole molecole mirate al recettore GLP-1, e relativi recettori accoppiati a proteine G (GPCR), per il trattamento di una serie di malattie.
Il GLP-1 è un importante ormone peptidico che regola l'omeostasi del glucosio attraverso il controllo del rilascio di insulina dal pancreas. L'attivazione del recettore GLP-1 è uno dei meccanismi più importanti e altamente convalidati per il trattamento del diabete di tipo 2, e la consapevolezza è in aumento circa il potenziale di questo obiettivo nel trattamento di altre malattie metaboliche, così come malattie cardiovascolari e neurologiche. Un certo numero di agonisti del peptide GLP-1, con stabilità e durata d'azione migliorate rispetto al GLP-1 nativo, sono già approvati per il trattamento del diabete di tipo 2, compreso exenatide (Byetta/Bydureon), liraglutide (Victoza, Sassenda), lixisenatide (Lyxumia), albiglutide (Tanzeum) e dulaglutide (Trulicity).
Fiona Marshall, direttore scientifico di Heptares e Sosei, ha dichiarato:"I risultati di questa ricerca presso Heptares sono innovativi e molto eccitanti:svelano una rete straordinariamente complessa di interazioni tra i ligandi peptidici GLP-1 e il recettore che spiegano perché è stato così difficile imitare questo effetto con un piccolo molecola. La comprensione di queste interazioni a livello molecolare può essere la svolta che consente la progettazione di farmaci a piccole molecole, così come peptidi terapeutici ottimizzati, mirando non solo al recettore GLP-1 ma anche ad altri bersagli GPCR strettamente correlati implicati in molte malattie".
Il recettore GLP-1 è un membro del gruppo delle secretine di classe B dei GPCR, una famiglia di recettori strutturalmente simili per ormoni peptidici come il GLP-1, glucagone, fattore di rilascio della corticotropina (CRF), calcitonina e ormone peptidico paratiroideo. I GPCR di classe B includono molti bersagli terapeutici per le malattie cardiovascolari, malattie metaboliche, malattie ossee ed emicrania, ma nonostante una forte convalida clinica, le informazioni strutturali sono limitate.
