L'aumento dell'espressione di PCYT2, che sintetizza CDP-Gro nel cancro, migliora la modifica del GroP e altera la formazione del matriglicano. Questo fenomeno consente alle cellule tumorali di uscire dai vincoli della matrice extracellulare e acquisire capacità migratorie. Credito:Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
I distroglicani sulle superfici delle cellule epiteliali interagiscono con la matrice extracellulare attraverso lunghe catene di zucchero (chiamate matriglicani) e sono responsabili dell'adesione cellulare. Anomalie nella formazione dei matriglicani possono compromettere l'adesione cellulare e causare distrofia muscolare.
I gruppi di collaborazione, tra cui i ricercatori della Nagoya City University e del National Institutes of Natural Sciences, hanno precedentemente scoperto la presenza di una nuova modifica post-traduzionale, in cui il glicerolo fosfato (GroP) ricopre la parte centrale del matriglicano, bloccandone così l'allungamento.
In questo recente studio pubblicato sull'International Journal of Molecular Sciences , i ricercatori hanno dimostrato che la modifica del GroP è potenziata nei tessuti cancerosi. Inoltre, questa modifica viene promossa con il progredire del cancro. Hanno stabilito una linea cellulare di cancro del colon umano con una maggiore espressione di GroP sovraesprimendo un enzima batterico che sintetizza CDP-Gro, un precursore chiave della modifica di GroP.
Hanno anche dimostrato che queste cellule hanno una maggiore capacità di migrazione cellulare. Inoltre, hanno trovato un'elevata correlazione nel tessuto del cancro del colon-retto tra la modifica di GroP e l'espressione di PCYT2, una sintasi CDP-Gro nell'uomo. Questi risultati indicano che una maggiore modifica del GroP nelle cellule tumorali può interrompere l'allungamento del matriglicano, interrompendo così l'adesione cellulare, che a sua volta promuove la migrazione delle cellule tumorali.
I loro risultati forniscono approfondimenti sulla terapia del cancro:se una maggiore modifica del GroP può promuovere la trasformazione maligna delle cellule tumorali, la metastasi del cancro può essere inibita antagonizzando questa modifica. Le proteine coinvolte nelle modificazioni di GroP, come PCYT2, sono considerate potenziali bersagli per la scoperta di farmaci. Inoltre, gli anticorpi mirati alla modifica del GroP potrebbero essere sviluppati in terapie a base di anticorpi contro il cancro. + Esplora ulteriormente
