La dottoressa Stephanie McGrath (a destra) e Breonna Thomas (a sinistra) lavorano con un golden retriever per una sperimentazione clinica presso il James L. Voss Veterinary Teaching Hospital. Credito:Colorado State University
Un nuovo studio pionieristico è in corso presso il James L. Voss Veterinary Teaching Hospital per comprendere la risposta a tre diversi farmaci nel trattamento della sindrome da disfunzione cognitiva canina (CCDS) nei cani anziani, con la speranza a lungo termine di far progredire i trattamenti del morbo di Alzheimer in umani. Lo studio, "Indagare l'effetto di trazodone, rapamicina e cannabidiolo sulla disfunzione cognitiva nei cani", è condotto dai principali ricercatori Dr. Stephanie McGrath e Julie Moreno, Ph.D.
La demenza è un problema sia per gli esseri umani che per i cani che invecchiano. Poiché la proporzione degli americani più anziani rispetto alla popolazione complessiva negli Stati Uniti continua ad aumentare, il morbo di Alzheimer e altre forme di demenza stanno diventando cause sempre più frequenti di disabilità e morte. La probabilità di malattia di Alzheimer aumenta con l'età, colpendo il 5,3% delle persone di età compresa tra 65 e 74 anni, salendo al 13,8% tra i 75 e gli 84 anni e aumentando al 34,6% per le persone di età superiore agli 85 anni. ad aggravare ulteriormente il problema, si prevede che il numero di americani di età superiore ai 65 anni aumenterà da 58 milioni nel 2021 a 88 milioni entro il 2050.
Data la lunga durata della malattia, l'impatto socioeconomico è immenso. La perdita di indipendenza e dei requisiti per l'assistenza sia da parte dei familiari che delle strutture infermieristiche è associata a costi enormi, oltre al forte tributo emotivo che ne consegue la malattia. Nonostante questo impatto, i trattamenti sono stati sviluppati solo per ridurre i sintomi, ma non per fermare la progressione della malattia. I trattamenti disponibili includono anticorpi monoclonali, integratori e interventi sullo stile di vita, ma queste opzioni hanno mostrato solo un miglioramento modesto e temporaneo dei sintomi nella migliore delle ipotesi.
Sindrome da disfunzione cognitiva canina
Una delle sfide per scoprire un trattamento per il morbo di Alzheimer è identificare un buon modello per la ricerca, ed è qui che entra in gioco la sindrome da disfunzione cognitiva canina. La CCDS è una malattia neurodegenerativa che colpisce i cani con molte somiglianze con il morbo di Alzheimer. Colpisce dal 14% al 35% dei cani di età superiore agli 8 anni e tale percentuale continua ad aumentare con l'avanzare dell'età, con uno studio che riporta che il 68% dei cani di età compresa tra 15 e 16 anni ne è affetto. I segni di CCDS includono cambiamenti nel comportamento, come disorientamento, irritabilità, cambiamenti nei cicli del sonno, sporco in casa e diminuzione dell'attività. Questi comportamenti possono avere un impatto sulla qualità della vita sia del cane che del proprietario e, data la frequenza della malattia, è un obiettivo importante per la ricerca sugli animali da compagnia.
La malattia ha anche molto in comune con il morbo di Alzheimer negli esseri umani, anche a livello biologico. I cervelli nei pazienti con malattia di Alzheimer hanno classicamente depositi di proteina beta-amiloide nota come placche e grovigli neurofibrillari segnati da proteine tau iperfosforilate; osservazioni fatte anche nei cani con CCDS. Fondamentalmente, i cani in genere condividono una casa a stretto contatto con i loro umani e sono soggetti a molte delle stesse esposizioni ambientali.
Studio TRAC
McGrath, neurologo veterinario presso il Veterinary Teaching Hospital, e Moreno, assistente professore presso il Dipartimento di scienze ambientali e radiologiche della salute, stanno collaborando per affrontare queste malattie complesse.
"La scoperta di terapie per malattie come il morbo di Alzheimer è essenziale ma estremamente difficile in quanto non siamo in grado di modellarla completamente in modo appropriato nel laboratorio di ricerca di base", ha affermato Moreno. "Tuttavia, quando esistono collaborazioni come la nostra, possiamo prendere i risultati di un topo o di un verme e applicarli a un cane con una malattia clinica. Il vantaggio dei cani è che hanno una forma naturale di Alzheimer simile a quella umana modulo."
Per il loro studio verranno reclutati 48 cani che mostrano segni di sindrome da disfunzione cognitiva canina. Saranno sottoposti a un'ampia batteria di esami neurologici, test di laboratorio e imaging radiologico e verranno quindi trattati con cannabidiolo, rapamicina, trazodone o placebo. Ciascuno dei farmaci in studio ha dimostrato di avere qualche azione contro uno dei percorsi neurali noti per essere coinvolti nei CCDS, sia in vitro che in modelli animali da laboratorio. I cani riceveranno un farmaco due volte al giorno e un altro somministrato una volta alla settimana a casa, ei loro proprietari osserveranno da vicino i loro comportamenti. Torneranno al Veterinary Teaching Hospital per i test di follow-up ogni 12 settimane per due anni.
"La nostra speranza è che studiando il processo di invecchiamento e demenza nei cani, possiamo iniziare a trovare modi per prevenire o addirittura invertire alcuni dei cambiamenti devastanti che si verificano negli animali più anziani", ha affermato McGrath. "L'obiettivo finale non è solo quello di aiutare i nostri compagni pelosi, ma poiché questa malattia nei cani imita da vicino le demenze umane, compreso il morbo di Alzheimer, gettare anche le basi per il successo futuro nella ricerca sulla demenza negli esseri umani".