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    Rigidità e viscosità delle cellule che differiscono nel cancro e in altre malattie
    Configurazione sperimentale di pinzette ottiche (OT) e spettroscopia di forza acustica (AFS) a temperatura fisiologica (37°C). (A) Rappresentazione schematica del chip microfluidico OT contenente una cellula immunitaria innata inserita tra due perline intrappolate otticamente. (B) Rappresentazione schematica del chip microfluidico AFS caricato con cellule immunitarie innate. Le cellule sono confinate tra le sfere e la superficie del chip. Credito:Progressi nei materiali (2024). DOI:10.1039/D3MA01107K

    Durante la malattia, la rigidità o la viscosità delle cellule possono cambiare. Tom Evers lo ha dimostrato misurando per la prima volta tali proprietà delle cellule immunitarie umane. "La rigidità di alcune cellule potrebbe essere un modo per fare una diagnosi", ha detto Evers.



    Ha conseguito il dottorato di ricerca il 26 marzo con la tesi "Meccanica unicellulare per la biologia e la farmacologia delle malattie". L'articolo risultante è stato pubblicato da Materials Advances .

    All’interno di un tumore, le cellule crescono vicine tra loro nel tessuto a cui non appartengono. Pertanto, c'è più pressione da parte delle celle imballate. Le cellule reagiscono rinforzando la loro struttura, proprio come le nostre ossa diventano più forti se sottoposte a maggiore stress.

    Probabilmente anche la rigidità delle cellule gioca un ruolo nella permeabilità dei vasi sanguigni. Le cellule dei vasi sanguigni possono diventare meno rigide o addirittura un po’ fluide. Virus come l’Ebola sono mortali a causa della febbre emorragica, dove i vasi sanguigni iniziano a perdere. Evers è riuscito a misurare la rigidità delle cellule.

    Come studente di scienze biomediche, Evers trovò la biofisica così interessante che fu disposto ad andare in Siberia per studiarla. "A volte a Tomsk c'erano -40 gradi, ma ho sperimentato anche +40." Si è divertito moltissimo lì nel 2016/17, quando ha completato la prima metà del suo doppio master. L'altra metà era di natura biomedica, nella sua città natale di Maastricht. "A Leida ho potuto combinare entrambi i campi."

    Un macrofago deve potersi deformare

    Evers ha potuto esprimere bene il suo lato avventuroso nel laboratorio di Alireza Mashaghi al LACDR. "Studiamo le proprietà meccaniche delle cellule:la loro rigidità e viscosità. Queste sono estremamente importanti, tra le altre cose, nella risposta immunitaria alle malattie." Ad esempio, un macrofago che fagocita un agente patogeno deve essere in grado di deformarsi attorno ad esso senza problemi.

    Queste proprietà meccaniche svolgono un ruolo anche nel cancro. "In un tumore, alcune cellule diventano più morbide, meno rigide. Queste cellule possono migrare più facilmente attraverso il corpo, cosa che accade nel cancro metastatico."

    Nella leucemia, dove sono colpite le cellule immunitarie monocitiche, le loro proprietà meccaniche cambiano. "Se potessimo misurarlo con precisione, la rigidità di tali cellule potrebbe essere un modo per diagnosticare la malattia." La rigidità cellulare diventa quindi un cosiddetto biomarcatore.

    Evers ha lavorato, tra gli altri strumenti, anche con pinzette ottiche. Con questo dispositivo, gli scienziati possono, ad esempio, tenere un filamento di DNA, tirarlo e quindi misurare quanto strettamente è avvolto. "Ho modificato le pinzette in modo da poter inserire una cella tra due perle di vetro. Spingendo insieme le perle con una certa forza e osservando l'allungamento subito dalla cella, determiniamo la rigidità della cella."

    Vicino ai tumori accade qualcosa di strano con i macrofagi. Mentre alcuni di essi eliminano le cellule tumorali come sperato, altri circondano il tumore e effettivamente le proteggono. Evers voleva dimostrare se questi diversi sottotipi di cellule immunitarie sono identificabili dalla loro rigidità.

    Ha estratto macrofagi dal tessuto mammario di topi sani e macrofagi associati al tumore da topi con cancro al seno. "I macrofagi che proteggevano il tumore avevano una rigidità maggiore."

    Un nuovo campo della biologia

    "Con la nostra meccanobiologia miriamo a introdurre un nuovo campo all'interno della biologia", afferma Evers. Quando studiano i geni, i biologi parlano di genomica. Se si tratta di proteine, la chiamano proteomica. La ricerca sul metabolismo è la metabolomica. I risultati di Evers mostrano che ci sono aspetti ancora più rilevanti. "La meccanica aggiunge la dimensione delle proprietà meccaniche come rigidità e viscosità."

    Il supervisore di Evers, Alireza Mashaghi, è molto soddisfatto del lavoro del suo dottorato. candidato. "Ha introdotto la meccanica nel campo di ricerca dell'immunologia, contribuendo così all'emergere del campo della meccanoimmunologia. È riuscito ad applicare tecniche per misurare le proprietà meccaniche delle cellule immunitarie durante la malattia."

    L'avventura non è ancora finita. "Rimango nel dipartimento, ora come ricercatore post-doc. Ho dedicato molto tempo allo sviluppo della tecnologia e i risultati sono arrivati ​​solo alla fine. Ora sto ricercando malattie in cui i vasi sanguigni perdono, che devono anch'esse avere a che fare con le proprietà meccaniche dei vasi sanguigni."

    Virus come l’Ebola sono mortali a causa della febbre emorragica con perdite dei vasi sanguigni. Ciò è anche legato al cambiamento delle proprietà meccaniche delle cellule dei vasi sanguigni. Quindi c'è molto da scoprire per il meccanobiologo unicellulare Evers.

    Ulteriori informazioni: Tom M.J. Evers et al, Analisi di un'unica cellula della meccanica delle cellule immunitarie innate:un'applicazione all'immunologia del cancro, Progressi nei materiali (2024). DOI:10.1039/D3MA01107K

    Fornito dall'Università di Leiden




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