In un nuovo studio, i ricercatori hanno utilizzato la tecnologia di identificazione della biotina dipendente dalla prossimità (BioID) per identificare l’interattoma ILF3 e hanno scoperto che ILF3 interagisce con diverse elicasi di DNA/RNA, incluso DHX9. Questa interazione suggerisce che ILF3 può facilitare la risoluzione degli R-loop telomerici, prevenendo così una ricombinazione omologa anomala e mantenendo l'omeostasi dei telomeri.

Il lavoro, intitolato "ILF3 salvaguarda i telomeri dalla aberrante ricombinazione omologa come lettore telomerico R-loop", è stato pubblicato su Protein &Cell .

I principali risultati dello studio includono:

1. ILF3 mostra un'interazione selettiva con gli R-loop telomerici, salvaguardando così i telomeri dalla ricombinazione omologa aberrante.
2. La perdita della funzione di ILF3 aumenta di conseguenza i livelli di TERRA, innescando l'accumulo di anelli R sui telomeri. Questo accumulo induce una risposta al danno del DNA (DDR) e una disfunzione dei telomeri, caratterizzata da TIF elevati, fragilità dei telomeri e presenza di frammenti di telomeri extracromosomici, che possono a loro volta attivare la via ALT.
3. Inoltre, la mappatura dell'interattoma ILF3 ha rivelato interazioni con varie elicasi di DNA/RNA, tra cui DHX9, con un'implicazione significativa che ILF3 aiuta potenzialmente a risolvere gli R-loop telomerici attraverso la sua interazione con DHX9.
4. ILF3 funge potenzialmente da lettore per gli R-loop telomerici, aiutando nella prevenzione della ricombinazione omologa aberrante e nel mantenimento dell'omeostasi dei telomeri.

Questi risultati supportano il fatto che ILF3 interagisce con strutture ibride telomeriche RNA:DNA come gli R-loop e promuove la risoluzione o inibisce l'eccessivo accumulo di R-loop attraverso l'RNA elicasi DHX9.

Questa ricerca fornisce nuove informazioni sulla regolazione degli R-loop telomerici e sui meccanismi che mantengono l'omeostasi dei telomeri, con implicazioni per la biologia dell'invecchiamento.