Aggregazione proteica:
Le simulazioni hanno dimostrato che l'Aβ ha la tendenza ad aggregarsi e formare varie strutture oligomeriche, inclusi dimeri, trimeri e aggregati più grandi noti come protofibrille o fibrille amiloidi. Questi aggregati Aβ sono considerati le specie tossiche che interrompono le funzioni cellulari e contribuiscono alla neurotossicità.
Distruzione della membrana:
Le simulazioni hanno rivelato che l’Aβ può interagire con il doppio strato lipidico delle membrane neuronali, portando alla rottura della membrana e ad un aumento della permeabilità della membrana. Ciò può alterare la normale funzione dei canali ionici e dei trasportatori, interrompendo l'omeostasi cellulare e causando eccitotossicità.
Disfunzione sinaptica:
Le simulazioni hanno dimostrato che l’Aβ può influenzare la funzione sinaptica interferendo con il rilascio dei neurotrasmettitori, il legame ai recettori e la trasduzione del segnale. Ciò può interrompere la comunicazione tra i neuroni, portando a disturbi della memoria e declino cognitivo, che sono caratteristiche dell’AD.
Stress ossidativo:
Le simulazioni hanno dimostrato che l'Aβ può indurre stress ossidativo promuovendo la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). I ROS possono danneggiare componenti cellulari come lipidi, proteine e DNA, portando alla disfunzione cellulare e alla morte.
Aggregazione Tau:
È stato dimostrato che l'Aβ ha un effetto indiretto sull'aggregazione della tau, un'altra proteina associata all'AD. Le simulazioni suggeriscono che l’Aβ può innescare cambiamenti conformazionali nella tau, promuovendone l’aggregazione in grovigli neurotossici.
Disfunzione mitocondriale:
I mitocondri sono importanti per la produzione di energia cellulare e l’omeostasi. Le simulazioni hanno indicato che l’Aβ può accumularsi nei mitocondri, compromettendone la funzione, riducendo la produzione di energia e portando alla generazione di metaboliti tossici.
Neuroinfiammazione:
Le simulazioni hanno suggerito che l’Aβ può attivare la microglia, le cellule immunitarie del cervello. Tuttavia, un’attivazione microgliale eccessiva e cronica può portare a una risposta infiammatoria prolungata, contribuendo al danno neuronale e alla neurotossicità.
Queste simulazioni forniscono preziose informazioni sui meccanismi molecolari alla base della tossicità dell’Aβ e aiutano i ricercatori a comprendere la progressione dell’AD. Tuttavia, è importante notare che le simulazioni si basano su modelli e potrebbero non catturare completamente la complessità dei sistemi biologici. Sono necessari ulteriori studi e ricerche sperimentali per convalidare e ampliare questi risultati per sviluppare strategie terapeutiche efficaci per l’AD.
