Gli adenovirus in arrivo devono riprogrammare in modo efficiente l’ambiente della cellula ospite per stabilire una nicchia favorevole per la replicazione virale. Un aspetto critico di questa riprogrammazione comporta l’alterazione della struttura della cromatina del genoma virale per consentire l’accesso ai fattori di trascrizione e alle RNA polimerasi. Ecco come gli adenovirus in arrivo ottengono questi cambiamenti di cromatina:

1. Non rivestimento e importazione nucleare: Entrando nella cellula ospite, la particella di adenovirus subisce la rimozione del rivestimento, perdendo il rivestimento proteico esterno. Il virus parzialmente non rivestito, noto come particella centrale, viene quindi trasportato nel nucleo tramite complessi dei pori nucleari.

2. Decondensazione della cromatina: Il DNA virale all'interno della particella centrale è strettamente racchiuso in una struttura di cromatina condensata, simile alla cromatina della cellula ospite. Questa cromatina condensata limita la trascrizione e l'espressione genica. Per superare questo problema, il virus impiega proteine ​​virali, come la proteina legante il DNA dell’adenovirus (DBP), che si legano al DNA virale e inducono la decondensazione della cromatina.

3. Reclutamento di fattori ospitanti: Gli adenovirus manipolano i fattori della cellula ospite per rimodellare la cromatina virale. Questi fattori ospiti includono complessi di rimodellamento della cromatina, enzimi che modificano gli istoni e fattori di trascrizione. La proteina virale E1A svolge un ruolo cruciale nel reclutare questi fattori ospiti e nel facilitare il rimodellamento della cromatina.

4. Modifiche degli istoni: Gli istoni, i componenti proteici della cromatina, subiscono varie modifiche che ne alterano la struttura e la funzione. Gli adenovirus inducono specifiche modifiche istoniche, come acetilazione e metilazione, per creare un ambiente cromatinico aperto e trascrizionalmente attivo.

5. Formazione di centri di replicazione virale: Man mano che la cromatina virale diventa più accessibile, i geni virali vengono trascritti e si formano centri di replicazione virale. Questi centri di replicazione sono domini nucleari distinti in cui la replicazione e la trascrizione del DNA virale avvengono in modo efficiente.

Rimodellando la struttura cromatinica del loro genoma, gli adenovirus in arrivo stabiliscono un ambiente trascrizionalmente permissivo che supporta un'espressione e una replicazione genica virale efficienti. Questi intricati cambiamenti della cromatina sono cruciali affinché il virus prenda il controllo del meccanismo della cellula ospite e completi con successo il suo ciclo di replicazione.