1. Complesso dei pori nucleari: Il complesso dei pori nucleari (NPC) è una grande struttura proteica che controlla il movimento delle molecole tra il citoplasma e il nucleo. Agisce come una barriera selettiva, consentendo il passaggio di alcune molecole e bloccandone altre. Il DNA dell'HIV è troppo grande per diffondersi passivamente attraverso l'NPC e per il suo ingresso sono necessari meccanismi di trasporto specifici.
2. TRIM5α: TRIM5α è una proteina cellulare che svolge un ruolo fondamentale nel bloccare l’infezione da HIV. Appartiene alla famiglia delle proteine del motivo tripartito (TRIM) e si trova nel citoplasma delle cellule. TRIM5α si lega al capside dell’HIV, che incapsula il genoma dell’RNA virale e impedisce la rimozione del rivestimento del nucleo virale. Mantenendo l'integrità del capside, TRIM5α blocca il rilascio del DNA dell'HIV nel citoplasma e il successivo ingresso nel nucleo.
3. Ciclofilina A: La ciclofilina A (CypA) è una proteina della cellula ospite che viene incorporata nel virione dell'HIV durante l'assemblaggio virale. CypA interagisce con il capside dell'HIV e facilita il processo di rimozione del rivestimento, consentendo il rilascio di RNA virale nel citoplasma. Tuttavia, alcuni polimorfismi nel gene CypA conferiscono resistenza all’infezione da HIV compromettendo l’interazione tra CypA e il capside virale. Ciò impedisce la rimozione del rivestimento del virus e blocca l'ingresso del DNA dell'HIV nel nucleo della cellula.
4. LEDGF/p75: Il fattore di crescita derivato dall'epitelio del cristallino (LEDGF/p75) è una proteina cellulare che interagisce con l'enzima integrasi dell'HIV. L'integrasi è responsabile dell'integrazione del DNA virale nel genoma della cellula ospite, un passaggio fondamentale nel ciclo di vita virale. LEDGF/p75 normalmente lega l'integrasi alla cromatina, facilitando il processo di integrazione. Tuttavia, alcune isoforme LEDGF/p75 possono interferire con l'interazione tra l'integrasi e la cromatina, inibendo così l'integrazione del DNA dell'HIV nel genoma dell'ospite.
5. Proteine APOBEC3: Le proteine APOBEC3 sono una famiglia di enzimi cellulari che possono deaminare la citidina in uridina nelle molecole di DNA e RNA. APOBEC3G, in particolare, è noto per inibire l'infezione da HIV deaminando il DNA virale durante la trascrizione inversa, il processo mediante il quale il genoma dell'RNA virale viene convertito in DNA. Introducendo errori nel DNA virale, APOBEC3G compromette l'integrità del genoma virale e ne impedisce l'integrazione nel cromosoma della cellula ospite.
Questi meccanismi di difesa cellulare agiscono collettivamente come barriere per bloccare l'ingresso del DNA dell'HIV nel nucleo della cellula, limitando la capacità del virus di stabilire l'infezione e replicarsi. Comprendere questi meccanismi è fondamentale per sviluppare nuove strategie terapeutiche per combattere l’infezione da HIV.
