Il percorso PITT, chiamato per i suoi componenti chiave PI31 proteten chinasi e fattore 6 associato al recettore del TNF (TRAF6), regola i livelli di una proteina nota come AMPK, abbreviazione di proteina chinasi attivata da AMP, un attore centrale nel metabolismo cellulare e nella longevità. È stato dimostrato che l'AMPK prolunga la durata della vita degli organismi, dal lievito ai topi, e viene spesso definito "l'interruttore generale metabolico".
Tuttavia, mantenere livelli ottimali di AMPK non è un compito facile. Le cellule devono raggiungere un delicato equilibrio, poiché un eccesso di AMPK può essere dannoso. È qui che entra in gioco il percorso PITT, garantendo che i livelli di AMPK rimangano corretti.
Utilizzando una combinazione di tecniche all’avanguardia, tra cui biochimica, biologia cellulare e microscopia avanzata, il gruppo di ricerca guidato da scienziati dell’Università della California, Berkeley e del National Institutes of Health, ha analizzato meticolosamente il percorso PITT.
Hanno scoperto che il percorso PITT funziona in un ciclo di feedback. Innanzitutto, l’eccesso di AMPK stimola l’attività PI31, che a sua volta innesca una cascata di eventi che portano alla degradazione dell’AMPK. Questo ciclo di feedback negativo mantiene sotto controllo i livelli di AMPK. Curiosamente, i ricercatori hanno scoperto che le interruzioni nel percorso PITT, come un’eccessiva segnalazione di PI31, potrebbero compromettere l’attività dell’AMPK e successivamente accorciare la durata della vita degli organismi.
Il significato di questa ricerca va ben oltre l’approfondimento della nostra comprensione della biologia cellulare. L’aggregazione e la disfunzione delle proteine, spesso legate a squilibri nel controllo della qualità delle proteine, sono segni distintivi di numerose malattie legate all’età, tra cui i disturbi neurodegenerativi e il cancro. Inoltre, la funzione disregolata dell’AMPK è stata implicata negli squilibri metabolici, nelle malattie cardiovascolari e nel diabete.
Le conoscenze acquisite dalla decifrazione del percorso PITT potrebbero informare strategie terapeutiche volte a ripristinare livelli adeguati di AMPK e controllo della qualità delle proteine, ritardando così o potenzialmente mitigando la progressione delle malattie legate all'età.
Mentre il gruppo di ricerca approfondisce il percorso PITT, sfruttare il suo potenziale per promuovere un invecchiamento sano e combattere i disturbi legati all’età diventa una prospettiva entusiasmante, che promette di svelare nuove strade per interventi terapeutici contro le sfide della nostra società che invecchia.
