1. Mutazioni genetiche :
- Mutazioni nei geni che codificano per proteine coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare, come le cicline, le chinasi ciclina-dipendenti (CDK) e le proteine checkpoint, possono interrompere la normale progressione del ciclo cellulare.
- Queste mutazioni possono provocare un'iperattività dei segnali di promozione della crescita o la perdita di segnali di soppressione della crescita, portando a una proliferazione cellulare incontrollata.
2. Amplificazione o cancellazione di geni :
- Anche l’amplificazione di geni che codificano per regolatori positivi del ciclo cellulare, come gli oncogeni, o la cancellazione di geni che codificano per regolatori negativi del ciclo cellulare, come i geni oncosoppressori, può interrompere il controllo del ciclo cellulare.
- Ad esempio, l'amplificazione dell'oncogene MYC, comunemente osservata in alcuni tumori, può guidare la progressione del ciclo cellulare e ignorare i segnali inibitori della crescita.
3. Disregolazione dei punti di controllo del ciclo cellulare :
- I punti di controllo del ciclo cellulare sono meccanismi che garantiscono una progressione accurata attraverso le diverse fasi del ciclo cellulare rilevando danni al DNA o altre anomalie.
- Le mutazioni che compromettono la funzione di questi punti di controllo o interrompono le loro vie di segnalazione possono consentire alle cellule danneggiate o anormali di aggirare i punti di controllo critici e continuare a dividersi in modo incontrollabile.
4. Perdita di geni soppressori del tumore :
- I geni oncosoppressori, come p53, RB (retinoblastoma) e APC (poliposi adenomatosa coli), svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della crescita cellulare, della riparazione del DNA e dell'apoptosi (morte cellulare).
- Le mutazioni che inattivano i geni oncosoppressori possono compromettere la loro capacità di prevenire la crescita cellulare anormale e promuovere la progressione del ciclo cellulare, contribuendo alla proliferazione cellulare incontrollata.
5. Vie di trasduzione del segnale alterate :
- I fattori di crescita e gli ormoni possono promuovere la progressione del ciclo cellulare attraverso specifiche vie di segnalazione, come la via PI3K/AKT/mTOR o la via MAPK/ERK.
- L'attivazione aberrante di queste vie, spesso causata da mutazioni o disregolazioni nei recettori tirosin chinasi o nei componenti a valle, può portare a crescita e proliferazione cellulare incontrollata.
6. Infezioni virali :
- Alcune infezioni virali possono anche contribuire alla deregolamentazione del ciclo cellulare.
- Alcuni virus codificano proteine che interferiscono con i punti di controllo del ciclo cellulare o alterano l'espressione dei regolatori del ciclo cellulare, promuovendo la crescita e la sopravvivenza cellulare.
Questi sono alcuni dei fattori chiave che possono interrompere i normali meccanismi di controllo del ciclo cellulare e contribuire allo sviluppo di una crescita cellulare incontrollata e del cancro. Comprendere questi meccanismi è fondamentale per sviluppare terapie mirate in grado di ripristinare il controllo del ciclo cellulare e prevenire la progressione del cancro.
