Le mutazioni sono casuali perché i cambiamenti specifici che si verificano nel DNA non sono determinati da alcun modello prevedibile. Le mutazioni possono essere causate da una varietà di fattori, come tossine ambientali, errori durante la replicazione del DNA ed esposizione alle radiazioni. Tuttavia, l'esatta sequenza di nucleotidi che saranno influenzati da una mutazione non è determinata da alcun fattore noto e pertanto può essere considerata casuale.
È importante notare che mentre le mutazioni sono casuali a livello dei singoli nucleotidi, non sono necessariamente casuali a livello dell’organismo. Ad esempio, è più probabile che alcune mutazioni si verifichino in determinate regioni del genoma o in determinati tipi di cellule. Tuttavia, le mutazioni specifiche che si verificano in un particolare individuo sono ancora considerate casuali.