Scienziati dell'Università di Dundee hanno identificato gli effetti di una mutazione che dà origine a una forma di disabilità intellettiva.

la disabilità intellettiva è un tipo di disturbo dello sviluppo cerebrale in pazienti giovani che ad oggi rimane poco compreso ed è incurabile.

I ricercatori della School of Life Sciences di Dundee si sono concentrati sulle mutazioni nel gene OGT, che svolge un ruolo fondamentale nella protezione delle cellule cerebrali dallo stress. Nei pazienti portatori di mutazioni OGT, questo effetto protettivo è perso.

Nella nuova ricerca, pubblicato sulla rivista Biologia chimica cellulare , il team di scienziati di Dundee rivela che una delle mutazioni della disabilità intellettiva nell'OGT porta a un notevole cambiamento nella struttura dell'enzima che ne influenza la funzione.

"Risolvere la struttura e il funzionamento di questa forma mutante di OGT ci fornisce informazioni cruciali su come smette di funzionare correttamente e dà origine a disabilità intellettiva, " ha detto il professor Daan van Aalten, un investigatore Wellcome Trust nella divisione di regolazione ed espressione genica presso la School of Life Sciences, che ha co-guidato il gruppo di ricerca con il dottor Ulrich Zachariae.

"Questo studio fornisce le prime informazioni su come le mutazioni nel gene OGT recentemente identificate in giovani pazienti con disabilità intellettiva interrompono la funzione dell'enzima. Questa conoscenza potrebbe costituire una base per lo sviluppo di nuovi farmaci che potrebbero "salvare" la funzione dell'OGT enzima a beneficio dei giovani pazienti affetti da questa malattia".

dottor Zaccaria, Principal Investigator presso la Divisione di Biologia Computazionale della Scuola di Scienze della Vita, disse, "È stato particolarmente affascinante vedere come una singola mutazione puntiforme porta a un enorme cambiamento nella struttura e nella dinamica complessive di questo enzima".

Il team di ricerca ha lavorato per diversi anni per mettere insieme la struttura della forma mutata dell'enzima e per comprendere gli effetti provocati dalla mutazione. C'è ulteriore lavoro da fare poiché i meccanismi di ciò che fa l'enzima una volta che è stato mutato non sono ancora completamente compresi.

Progressi molto recenti nella genetica hanno identificato mutazioni nel gene OGT in pazienti con forme ereditarie di disabilità intellettiva nelle famiglie negli Stati Uniti, Europa e recentemente anche in Scozia.

Il professor van Aalten ha detto:"Questo è un buon esempio di ricerca collaborativa risultante da scienziati con competenze diverse che lavorano insieme, supportato da eccellenti dottorandi e ricercatori post-dottorato. Come spesso accade, avendo ora risolto questo importante problema, ci sono molte nuove domande interessanti su OGT che indirizzeranno la nostra ricerca futura."

Il dottor Zachariae ha aggiunto, "Questo esempio continua a dimostrare che la ricerca che scavalca i confini delle discipline tradizionali può servire ad affrontare alcune delle più importanti questioni scientifiche attuali".