Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista scientifica PNAS e sottolinea l'importanza di studiare grandi sistemi multiproteici per comprendere i meccanismi delle malattie infettive a livello molecolare.
Per stabilire un’infezione, il batterio patogeno Salmonella deve superare molteplici barriere di difesa cellulare all’interno dell’ospite. Una delle barriere più importanti è la fagocitosi da parte dei macrofagi, che sono in grado di fagocitare e distruggere i microrganismi.
La Salmonella ha sviluppato sofisticate strategie per sopravvivere e proliferare all’interno dei macrofagi. Una di queste strategie si basa sulla formazione di un vacuolo specializzato, il vacuolo contenente Salmonella (SCV). L’SCV protegge la Salmonella dall’ambiente antimicrobico dei macrofagi, consentendo ai batteri di replicarsi e infine causare la malattia.
Il SCV non è un compartimento statico, ma è invece una struttura dinamica la cui formazione e mantenimento richiede un delicato equilibrio tra l'attività dei fattori di virulenza batterica e la risposta immunitaria dell'ospite.
Per capire come la Salmonella controlla la composizione del SCV e sopravvive all'interno dei macrofagi, i ricercatori hanno studiato il sistema di secrezione SPI-2 di tipo tre (T3SS-2), un complesso macchinario molecolare composto da più di 30 proteine che agisce come un sistema di rilascio per iniettare l'effettore proteine direttamente nella cellula ospite.
Nello specifico, il lavoro si è concentrato sulla caratterizzazione dell'effettore SspH1. I ricercatori ne hanno risolto la struttura atomica e hanno eseguito analisi di biologia cellulare per chiarirne la funzione all'interno dei macrofagi infetti.
I risultati, combinati con i dati precedenti su altri effettori, hanno permesso ai ricercatori di proporre un meccanismo generale mediante il quale un intricato sistema di effettori lavora in modo coordinato per rimodellare il SCV e, in definitiva, favorire la sopravvivenza batterica.
Questi risultati forniscono importanti informazioni sulla complessa interazione tra i fattori di virulenza batterica e la risposta immunitaria dell’ospite durante le infezioni intracellulari. Inoltre, i risultati sono rilevanti dal punto di vista terapeutico, perché prendere di mira questo sistema multiproteico potrebbe rappresentare una potenziale strategia per sviluppare nuovi trattamenti contro le infezioni da Salmonella.
