Gli antidepressivi sono la prima linea di trattamento per la depressione. Le vendite annuali di antidepressivi sono di circa $ 50 miliardi, rendendo questa classe di farmaci uno dei principali farmaci da prescrizione. Molte aziende farmaceutiche si impegnano nella commercializzazione diretta al consumatore di antidepressivi attraverso la televisione e la stampa. Così, i pazienti hanno una grande influenza sui modelli di prescrizione degli operatori sanitari quando si tratta di antidepressivi. Gli antidepressivi sono comunemente prescritti, ma cosa sono, Esattamente? Come funzionano? Sono efficaci?
In questo articolo, esamineremo la depressione, i tipi di terapia antidepressiva, come funzionano gli antidepressivi, e la loro efficacia e gli effetti collaterali. Ma per capire come funzionano gli antidepressivi, dobbiamo prima guardare alla depressione stessa.
depressione o Disturbo Depressivo Maggiore (MDD, chiamata anche depressione unipolare o depressione clinica) si verifica in circa 15 milioni di americani in un dato anno. Può verificarsi a qualsiasi età (compresi i bambini di 5 anni), ma colpisce più comunemente i 25-44enni. La MDD colpisce circa il 20% delle donne e il 10% degli uomini [fonte:HealthyPlace.com]. MDD porta alla perdita di produttività sul posto di lavoro ea scuola. Più importante, è una delle principali cause di suicidio.
MDD, in contrasto con i brevi periodi del "blues, "è un persistente cambiamento di umore che può interferire con la famiglia, relazioni e sentimenti di autostima. Gli episodi ricorrenti possono durare giorni, mesi o anni. MDD ha sintomi fisici e mentali, che includono quanto segue:
Per una diagnosi clinica di MDD, questi sintomi devono manifestarsi costantemente per almeno un periodo di due settimane.
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Potresti notare che questi sintomi possono anche essere sintomi di altre malattie (come ipertensione, diabete, malattie cardiache ed epilessia). Così, è possibile che l'episodio depressivo sia un sintomo secondario di un'altra malattia. Perché non esiste un test di laboratorio per la depressione, i medici possono eseguire molti test per escludere queste altre possibili malattie. Se tutto il resto può essere escluso, ciò che rimane è MDD.
Nella pagina successiva, impareremo cosa causa la depressione.
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Così, cosa causa l'MDD? La causa esatta è sconosciuta, ma la ricerca si è concentrata sull'equilibrio di alcune sostanze chimiche chiamate neurotrasmettitori , nello specifico serotonina , noradrenalina (chiamato anche noradrenalina ) e dopamina . Questi neurotrasmettitori, soprattutto serotonina, sono prevalenti nelle aree del cervello - come il sistema limbico e il tronco cerebrale superiore - che controllano l'umore e le emozioni. Vedi Come funziona il tuo cervello per maggiori informazioni.
La ricerca indica che i pazienti con MDD non hanno abbastanza serotonina o noradrenalina in queste aree del cervello o hanno uno squilibrio tra i due tipi di neurotrasmettitori. Gli antidepressivi sono progettati per aumentare i livelli di questi neurotrasmettitori nel sistema limbico. Così, per capire come funzionano gli antidepressivi, dobbiamo guardare il processo di neurotrasmissione .
NotaMolte droghe che creano dipendenza (come cocaina, metanfetamine, LSD, eroina e marijuana) influenzano le stesse vie e neurotrasmettitori dell'MDD.
Il tuo cervello e il tuo sistema nervoso sono fatti di cellule nervose, o neuroni . Come i cavi nell'impianto elettrico di casa tua, le cellule nervose si collegano tra loro in circuiti chiamati percorsi neurali . A differenza dei cavi di casa tua, le cellule nervose non si toccano, ma si avvicinano a sinapsi . Alla sinapsi, le due cellule nervose sono separate da un minuscolo spazio, o fessura sinaptica . Il neurone mittente è chiamato presinaptico cellula, mentre quello che riceve è chiamato il postsinaptico cellula. Le cellule nervose inviano messaggi chimici chiamati neurotrasmettitori in una direzione unidirezionale attraverso la sinapsi dalla cellula presinaptica alla cellula postsinaptica.
Prossimo, esamineremo questo processo usando la serotonina come esempio.
Processo simile si verifica per la noradrenalina, che è anche implicato nell'umore, emozioni e MDD. serotonina, noradrenalina e dopamina sono chimicamente simili e appartengono a una classe di neurotrasmettitori chiamati neurotrasmettitori monoaminici . Poiché queste sostanze chimiche sono strutturalmente simili, sono tutti riconosciuti dagli enzimi MAO e COMT.
Ora diamo un'occhiata a come funzionano gli antidepressivi.
Stephen Chernin/Getty Images
Il Prozac è uno dei più
antidepressivi prescritti.
Gli antidepressivi sono progettati per bloccare vari aspetti del processo di trasmissione sinaptica nella serotonina, neuroni contenenti noradrenalina e dopamina nel cervello. Ciò aumenta i livelli di questi neurotrasmettitori. Aumentando i livelli di questi neurotrasmettitori, l'umore e le emozioni dovrebbero stabilizzarsi e forse tornare alla normalità. Però, perché alcuni di questi neurotrasmettitori (come la noradrenalina) sono contenuti in percorsi neurali in altre parti del cervello e del sistema nervoso, alcuni antidepressivi possono avere effetti collaterali (come cambiamenti nella pressione sanguigna e nella produzione di saliva). Anche, perché i percorsi coinvolti nella MDD sono nella parte inferiore del cervello e del tronco cerebrale, gli antidepressivi possono interferire con altre funzioni, come l'appetito, sonno e funzione sessuale.
Gli antidepressivi sono classificati in base a quali neurotrasmettitori influenzano e come li influenzano. Diamo un'occhiata ai diversi tipi di antidepressivi.
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
SSRI, gli antidepressivi più frequentemente prescritti, sono stati introdotti a metà degli anni '80. Gli SSRI bloccano il trasporto di serotonina nella cellula presinaptica. Questa azione aumenta la concentrazione di serotonina nella fessura sinaptica, aumento della stimolazione delle cellule postsinaptiche. Gli SSRI includono i seguenti farmaci:
I vari SSRI sono ugualmente efficaci e ugualmente tollerati dai pazienti. Non tutti reagiscono allo stesso modo, però, quindi alcuni pazienti possono manifestare più effetti collaterali con un tipo di SSRI che con un altro. La maggior parte delle volte, i pazienti devono assumere antidepressivi più di una volta al giorno. Però, la fluoxetina ha un'emivita più lunga:rimane più a lungo nel corpo, quindi i pazienti di solito possono prenderlo una volta al giorno. Questo riduce la possibilità di perdere una dose. Ad alte dosi, paroxetina e sertralina interferiranno con la neurotrasmissione della dopamina e della serotonina.
Per ridurre al minimo gli effetti collaterali che potrebbero indurre un paziente a smettere di usare il farmaco, gli operatori sanitari primari di solito iniziano gli SSRI a basse dosi e aumentano lentamente fino alla dose target in 4-6 settimane. Tali effetti collaterali includono nausea, vertigini, vertigine, vomito, insonnia, anoressia, ansia e disfunzioni sessuali.
Antidepressivi triciclici e inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina
Gli antidepressivi triciclici sono stati introdotti alla fine degli anni '50 e all'inizio degli anni '60. Come gli SSRI, questi composti bloccano la ricaptazione della noradrenalina da parte della cellula presinaptica, aumentando così la sua concentrazione nella fessura sinaptica. Gli antidepressivi triciclici includono:
Gli antidepressivi triciclici influenzano la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna perché la noradrenalina viene utilizzata anche nei nervi autonomi che controllano queste funzioni. I loro effetti collaterali includono ipotensione posturale (calo della pressione sanguigna in piedi), tachicardia (frequenza cardiaca accelerata), bocca asciutta, ritenzione urinaria e visione offuscata. Gli antidepressivi triciclici non vengono usati spesso perché sono tossici e facilmente soggetti a sovradosaggio. Però, per i pazienti che non tollerano gli SSRI o altri antidepressivi, i triciclici sono efficaci. I medici devono monitorare attentamente il paziente per gli effetti collaterali tossici.
Gli antidepressivi triciclici sono inibitori non selettivi della ricaptazione della noradrenalina perché le loro strutture chimiche assomigliano alla noradrenalina. Reboxetina (Edronax TM ) è un inibitore della ricaptazione più specifico perché si lega meglio al trasportatore della ricaptazione, ma non è disponibile negli Stati Uniti.
Inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI)
Questi farmaci sono stati introdotti a metà degli anni '90 e bloccano la ricaptazione sia della serotonina che della noradrenalina legandosi ai trasportatori di questi neurotrasmettitori sulla cellula presinaptica. Gli SNRI includono:
Gli effetti collaterali di questi farmaci sono simili a, ma meno di, quelli degli SSRI. Bupropione e duloxetina, in particolare, avere effetti collaterali minimi nelle aree di disfunzione sessuale e aumento di peso.
Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)
Un enzima chiamato monoamino ossidasi può degradare la serotonina e la noradrenalina nella fessura sinaptica e nella cellula presinaptica. Gli IMAO bloccano questa degradazione, aumento della concentrazione dei neurotrasmettitori. Gli IMAO includono:
Poiché questi farmaci possono interferire con la noradrenalina, possono avere effetti collaterali cardiovascolari. Più comunemente, i pazienti devono limitare il consumo di alimenti contenenti tiramina perché i farmaci interagiscono con la tiramina per causare ipertensione (pressione alta). La tiramina può essere trovata in alimenti come la salsa di soia, crauti, fegatini di pollo e manzo, formaggio stagionato, salsiccia, salumi e pesce, Yogurt, uva passa, fichi e panna acida. I pazienti devono anche astenersi dal consumare alcol quando assumono questi antidepressivi. A causa di queste interazioni, i medici non prescrivono questa classe di antidepressivi con la stessa frequenza degli altri.
Antidepressivi noradrenergici e serotoninergici specifici (NaSSA)
Alcuni di questi composti sono stati introdotti a metà degli anni '80 e altri ancora più recentemente. I NaSSA bloccano gli effetti di feedback negativo sulla secrezione di noradrenalina e serotonina da parte della cellula presinaptica. Questa azione aumenta le concentrazioni di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica. Bloccano anche alcuni recettori della serotonina sulla cellula postsinaptica, che migliora la neurotrasmissione della serotonina. Questi composti includono
Gli effetti collaterali più comuni sono sonnolenza, bocca asciutta, aumento dell'appetito e aumento di peso.
Ricorda che gli antidepressivi disponibili sono circa ugualmente efficaci nel trattamento della MDD. Così, le scelte si basano sull'età del paziente, storia famigliare, tolleranza ai farmaci, effetti collaterali e risposta passata agli antidepressivi.
Nella pagina successiva, esamineremo il ruolo degli antidepressivi nel trattamento della MDD.
Non esiste una cura per MDD, quindi i medici devono gestire i loro pazienti con l'obiettivo di ridurre i sintomi del paziente, migliorare la qualità della vita e ridurre al minimo i rischi di suicidio. Idealmente, il trattamento richiede una combinazione di psicoterapia, farmaci ed educazione del paziente. Il trattamento della MDD è stato suddiviso in tre fasi:acuta, continuazione e manutenzione [fonte:Mann].
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Un sopravvissuto al terremoto del Kashmir nel 2005
riceve gocce antidepressive presso un centro medico.
Fase acuta
Qui, l'obiettivo è portare il paziente in remissione (uno stato con sintomi minimi). Questo di solito comporta l'inizio della terapia antidepressiva. Generalmente, Gli SSRI sono il farmaco di scelta, soprattutto per i bambini e i pazienti più anziani, perché possono essere utilizzati a dosaggi inferiori con il minor numero di effetti collaterali. Ci vogliono dalle quattro alle sei settimane prima che un antidepressivo mostri effetti.
Aumentare gli antidepressivi
A volte i pazienti MDD mostrano altri sintomi (cambiamenti di umore, delusioni, allucinazioni, cambiamenti nel metabolismo energetico) in parte dovuti agli effetti collaterali degli antidepressivi o ad altri tipi di depressione (come il disturbo bipolare - periodi di felicità intervallati da periodi di grave depressione). Così, i fornitori di cure primarie possono aggiungere altri farmaci alla terapia antidepressiva.
Il medico e il paziente iniziano valutando la gravità dei sintomi non trattati per stabilire una linea di base. Durante le prime quattro-sei settimane di antidepressivi, i pazienti possono essere sottoposti a psicoterapia e monitoraggio degli effetti collaterali. Il medico rivaluta la gravità dei sintomi e li confronta con la linea di base. Se, dopo otto settimane, la riduzione della gravità è inferiore al 25%, si ritiene che l'antidepressivo non offra alcun miglioramento. Il fornitore di cure primarie può scegliere di modificare il dosaggio o la classe di farmaci, aumentare il farmaco o combinare classi di antidepressivi. In caso di successo, la fase acuta del trattamento può essere da sei a 10 settimane.
Fase di continuazione
Dopo l'inizio della remissione, i medici cercano di eliminare i sintomi rimanenti, ripristinare il paziente al suo livello di funzionalità prima dell'episodio di MDD e prevenire il ripetersi di ulteriori episodi di MDD. Durante questo periodo, vengono mantenuti i livelli di terapia antidepressiva e psicoterapia utilizzati per ottenere la remissione. Se, dopo sei mesi, non c'è ricaduta, il farmaco potrebbe essere interrotto gradualmente nell'arco di diverse settimane. La fase di continuazione del trattamento potrebbe durare da sei a 12 mesi.
Fase di manutenzione
Questa fase è molto importante per i pazienti con episodi annuali di depressione. Durante questo periodo, i pazienti devono essere monitorati regolarmente. Talvolta è necessario riprendere le terapie antidepressive. La psicoterapia e l'educazione del paziente sono particolarmente importanti. La fase di mantenimento può durare da uno a tre anni.
Popolazioni speciali e terapia della depressione
Al momento di decidere la terapia, alcuni pazienti clinicamente depressi richiedono considerazioni speciali:
Il trattamento per la depressione non è un processo a breve termine, ma un progetto a lungo termine con obiettivi specifici di remissione e mantenimento. Approcci multipli di farmaci, la psicoterapia e l'educazione del paziente sono più efficaci nel trattamento della MDD. Una stretta consultazione con un medico e/o uno psichiatra può fornire le migliori opzioni di trattamento.
Prossimo, impareremo a conoscere il marketing diretto al consumatore da parte delle aziende farmaceutiche, che ha notevolmente influenzato la scelta del paziente negli ultimi anni.
Tradizionalmente, le aziende farmaceutiche non hanno avuto contatti diretti con i consumatori. I medici e gli operatori sanitari otterrebbero informazioni su trattamenti e farmaci da rappresentanti farmaceutici, in un processo chiamato dettaglio medico. Nel 1996, la FDA ha allentato le regole su pubblicità diretta al consumatore di farmaci da prescrizione (solo Stati Uniti e Nuova Zelanda consentono questa pratica). Le aziende farmaceutiche hanno affermato che tale pubblicità andrebbe a beneficio dei pazienti educandoli sulle condizioni e sui farmaci disponibili, migliorare la comunicazione tra il fornitore di cure primarie e il paziente. Così, ora puoi vedere annunci completi su vari farmaci soggetti a prescrizione, compresi gli antidepressivi, sulla stampa e in televisione [fonte:Frosch] stimano che i consumatori vedano fino a 16 ore di annunci per farmaci da prescrizione ogni anno). Le aziende farmaceutiche hanno aumentato le spese per DTCA da circa $ 11 miliardi nel 1996 a circa $ 30 miliardi nel 2005.
DTCA è stata un'idea controversa. Le aziende farmaceutiche affermano che aiuta l'educazione del paziente, ma gli oppositori affermano che:
Il risultato è un aumento dei costi sanitari per i farmaci senza necessariamente migliorare la qualità dell'assistenza al paziente.
In uno studio, gli investigatori avevano gruppi di attori che ritraggono pazienti con MDD [fonte:Kravitz et al]. Gli attori hanno visitato più di 150 operatori sanitari a Sacramento, California, San Francisco e Rochester, N.Y. In alcune visite, gli attori descriverebbero i sintomi e richiederebbero un antidepressivo pubblicizzato, e altri non hanno menzionato marchi o fatto richieste. I ricercatori hanno scoperto che i medici erano più propensi a prescrivere marchi quando il paziente richiedeva un marchio o quando il paziente richiedeva un antidepressivo generale rispetto a quando il paziente non faceva alcuna richiesta. I ricercatori hanno concluso che i pazienti hanno una grande influenza sui modelli di prescrizione degli operatori sanitari quando si tratta di antidepressivi. In contrasto, un altro studio ha concluso che i dettagli del medico hanno avuto più influenza nella prescrizione di marchi di nomi rispetto a DTCA [fonte:Donohue et al]. Così, l'influenza del DTCA rimane controversa.
Per ulteriori informazioni sugli antidepressivi, controlla i link nella pagina successiva.
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Fonti
