Meccanismi molecolari alla base delle alterazioni neuronali di Kiss1 nei topi KiDKO. L'espressione relativa dei repressori del promotore Kiss1, Mkrn3, Sirt1, Eap1, Cux1 e membri del gruppo Polycomb, Eed, Cbx7 e Yy1, sono stati analizzati nei neuroni ARC Kiss1 isolati da FACS da topi maschi e femmine di controllo e KiDKO (a) e nei neuroni AVPV Kiss1 da topi femmina di controllo e KiDKO (c). Inoltre, gli attivatori del promotore Kiss1, Ttf1 e Mll1, sono stati misurati negli stessi campioni neuronali ARC (b) e AVPV (d) Kiss1. Dimensioni dei gruppi:n = 5 femmine di controllo; n = 7 femmine KiDKO; n = 5 maschi di controllo; n = 4 maschi KiDKO. I valori sono rappresentati come media ± SEM. *P < 0,05 rispetto ai gruppi di controllo corrispondenti. Credito:Comunicazioni sulla natura (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32347-4
Una famiglia di molecole regolatrici, i microRNA, sono fondamentali per il mantenimento della fertilità in entrambi i sessi.
Un gruppo di ricerca internazionale guidato dal Maimonides Biomedical Research Institute (IMBIC) e dall'UCO ha scoperto che il cervello, attraverso molecole regolatrici chiamate microRNA, la cui funzione è controllare quali geni di una cellula sono espressi, è in grado di influenzare la capacità riproduttiva di sia maschi che femmine.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Communications , conferma che i microRNA influenzano "l'inizio della pubertà e il mantenimento della riproduzione nella fase adulta", secondo Manuel Tena-Sempere, ricercatore del gruppo "Regolazione ormonale del bilancio energetico, pubertà e riproduzione" presso l'IMIBIC e professore nel dipartimento di biologia cellulare, fisiologia e immunologia dell'UCO e co-direttore, insieme a Juan Roa, dello studio.
In particolare, il team ha studiato l'impatto dei microRNA sui neuroni Kiss1, che sono essenziali sia per l'attivazione puberale dell'asse riproduttivo sia per il buon funzionamento di questo asse riproduttivo durante l'età adulta. Infatti, le alterazioni che interessano il sistema Kiss1 sono state associate all'assenza di pubertà e infertilità nell'uomo.
Utilizzando topi transgenici in cui la sintesi di microRNA è stata soppressa solo nei neuroni Kiss1, il team di ricerca ha scoperto che i topi hanno sviluppato infertilità a lungo termine; cioè, i microRNA nei neuroni Kiss1 sono indispensabili alla funzione riproduttiva perché queste molecole sono responsabili dell'influenza dei repressori nei neuroni Kiss1. Senza i microRNA, questi repressori impediscono il corretto funzionamento della funzione riproduttiva.
Lo studio ha anche dimostrato che l'andamento temporale della delezione dei microRNA differisce tra i sessi, in linea con le differenze nella complessità dei loro meccanismi riproduttivi, che è generalmente maggiore nelle femmine. Senza microRNA nei neuroni Kiss1, i topi maschi hanno iniziato la pubertà e potrebbero diventare fertili per un breve periodo, mentre le femmine non hanno mai raggiunto la pubertà.
Sebbene si tratti di uno studio di base le cui implicazioni non saranno immediate, i suoi risultati aprono nuove strade di ricerca, dalla comprensione delle basi di alcune patologie che colpiscono la riproduzione, come l'infertilità, all'uso dei microRNA nei trattamenti terapeutici. + Esplora ulteriormente
